أثبتت دراسة من المرحلة الثانية فعالية العلاج المدمج بين الأجسام المضادة والعقاقير T-DXd، المعروف باسم “تراستوزوماب ديروكستيكان”، في حالات سرطان القولون والمستقيم المتقدم الذي يظهر إيجابية لمستقبلات HER2.

حوالي 40% من المرضى الذين عولجوا بالجرعة الموصى بها أظهروا استجابات موضوعية، بينما نصفهم تقريبًا استقر المرض لديهم. بلغ متوسط البقاء دون تقدم للمرض لدى هؤلاء المرضى 5.8 أشهر، ومتوسط البقاء الإجمالي 13.4 أشهر. وكان العلاج فعّالًا في الأورام التي تحتوي على طفرات RAS، والأورام التي لا تحتوي عليها.

أشار الدكتور كانوال راغاف من مركز إم دي أندرسون للسرطان بجامعة تكساس وزملاؤه، في تقرير نُشر في مجلة لانست أونكولوجي، أن العلاج ارتبط بملف أمان يمكن علاجه.

صرح الباحثون بأن “نظرًا لقلة البيانات المتاحة حول العلاجات الموجهة لمستقبلات HER2 لدى المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لتلك المستقبلات، فإن عقار تراستوزوماب ديروكستيكان يمثل خيارًا واعدًا لتلبية الحاجة الإكلينيكية الكبيرة”.

وأوضحوا أن تضخيم مستقبلات HER2 وحالة RAS غير المتحورة ضرورية لتحقيق الفائدة من العلاج المزدوج الموجه للمستقبلات باستخدام تراستوزوماب وبرتوزوماب، ولكن نتائج هذه الدراسة والدراسة السابقة تشير إلى أن المرضى الذين يحصلون على درجة إيجابية 3+ في اختبار المناعة الكيميائية للمستقبلات قد يحققون فائدة إكلينيكية أكبر من استخدام تراستوزوماب ديروكستيكان مقارنةً بالمرضى الذين لديهم مستويات أقل من التعبير عن مستقبلات HER2، بما في ذلك المرضى الذين لديهم طفرات RAS والذين خضعوا لعلاج مزدوج سابق موجه لمستقبلات HER2.

وأضاف الباحثون: “لم تُعرف بعد فعالية التثبيط المزدوج لمستقبلات HER2 بعد العلاج بتراستوزوماب ديروكستيكان، ولذلك ينبغي تحديد ترتيب العلاجات المستهدفة”.

ركزت تجربة ديستيني CRC02 على فعالية العلاج بعقار T-DXd لدى المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لـHER2 مع طفرات RAS، وهي مجموعة لا تستفيد من استراتيجيات التثبيط المزدوج لمستقبلات HER2. أظهرت النتائج نسبة استجابة بلغت 28.6% لدى المرضى الذين تحتوي أورامهم على طفرات RAS. كما أن التحليل الاستكشافي للحمض النووي للأورام الدائر في هذه التجربة يحمل تداعيات لاستخدامه في المستقبل.

وقالت الدكتورة جينين رودارت والدكتورة ميريام كوبمان من جامعة أوتريخت في هولندا: “يملك عقار تراستوزوماب ديروكستيكان بجرعة 5.4 ملغم/كغم إمكانية توفير خط علاج إضافي للمرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي (المنتشر) الإيجابي لـHER2 بعد التثبيط المزدوج لمستقبلات HER2”. وأضافوا أن هذا الأمر مهم للغاية في ظل التجربة العشوائية المستمرة من المرحلة الثالثة ماونتنيير، التي تقيم العلاج القياسي فولفكس بالإضافة إلى بيفاسيزوماب أو سيتوكسيماب مقابل فولفوكس مع تراستوزوماب وتوكاتينيب كعلاج أولي لسرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لـHER2 والخالي من طفرات RAS.

كما أشاروا إلى أن “تجربة ديستني CRC02 تُظهر إمكانية استخدام الحمض النووي للأورام الدائر كعلامة بيولوجية لتحسين اختيار المرضى، مما يزيد من احتمالية تحقيق الفائدة العلاجية”.

تُظهر حوالي 3-11% من حالات سرطان القولون والمستقيم تعبيرًا زائدًا لمستقبلات HER2. في سرطان القولون والمستقيم النقيلي، يحدث التعبير الزائد لهذه المستقبلات غالبًا في الأورام الخالية من طفرات RAS وBRAF والتي توجد في الجانب الأيسر من القولون، ويرتبط ذلك بتشخيص سيئ، وانتشار الورم إلى الدماغ، ومقاومة لعلاجات مستقبلات عامل النمو البشري الظهاري (EGFR)، كما أشار الدكتور راغاف وزملاؤه في المقدمة.

في حالات سرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لـHER2 التي تم علاجها سابقًا، أسفر العلاج المزدوج الموجه لهذه المستقبلات باستخدام تراستوزوماب مع لاباتينيب (تايكريب)، أو توكاتينيب، أو برتوزوماب، أو بايروتينيب عن معدلات استجابة تتراوح بين 28-50%. ومع ذلك، لم يستجب جميع المرضى لهذا العلاج المزدوج، وأظهرت الأورام التي تحتوي على طفرات RAS استجابة ضعيفة للغاية. تحدث طفرات RAS في 27-50% من حالات سرطان القولون والمستقيم النقيلي.

أظهرت دراسة سابقة لعقار T-DXd بجرعة 6.4 ملغم/كغم نشاطًا مضادًا للأورام وملف أمان يمكن تحمله في سرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لـHER2 والخالي من طفرات RAS، مما أدى إلى توصية من الشبكة الوطنية الشاملة للسرطان كخيار علاج من الخط الثاني في حالات سرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لـHER2. كما قامت الشبكة بعد ذلك بتحديث التوصية إلى جرعة 5.4 ملغم/كغم. تم إثبات فعالية هذه الجرعة في سرطان الثدي النقيلي الإيجابي لـHER2، لكنها لم تُختبر بعد لدى المرضى المصابين بسرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لـHER2.

في تجربة دينستي، قام الباحثون بتقييم كلتا الجرعتين من العلاج المدمج في حالات سرطان القولون والمستقيم النقيلي الإيجابي لـHER2 سواء كان لديهم طفرات RAS أو لم يكن لديهم، والذين عولجوا سابقًا بالعلاج الكيميائي. تضمنت التجربة مرحلتين. في المرحلة الأولى، تم توزيع 40 مريضًا على كل من الجرعتين. وفي المرحلة الثانية، تم توسيع التقييم لجرعة 5.4 ملغم/كغم على 42 مريضًا إضافيًا. كان الهدف الأساسي هو الاستجابة الموضوعية التي حددها مراجعة مركزية مستقلة مموهة.

أظهرت نتائج كلا المرحلتين معًا استجابات موضوعية في 31 من 82 (37.8%) مريضًا عولجوا بجرعة 5.4 ملغم/كغم من العلاج المدمج، مقارنة بـ 11 من 40 (27.5%) مريضًا تلقوا الجرعة الأعلى. حدثت أحداث جانبية مرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى في 41% من مجموعة 5.4 ملغم/كغم و49% من مجموعة 6.4 ملغم/كغم.

كانت أكثر الأعراض الجانبية شيوعًا المتعلقة بالعلاج بجرعة 5.4 ملغم/كغم هي انخفاض عدد العدلات (16%)، فقر الدم (7%)، الغثيان (7%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (6%). في مجموعة 6.4 ملغم/كغم، كانت الأحداث الجانبية المرتبطة بالعلاج من الدرجة الثالثة أو أعلى الأكثر شيوعًا هي انخفاض عدد العدلات (26%)، فقر الدم (21%)، انخفاض عدد الصفائح الدموية (10%)، وانخفاض عدد خلايا الدم البيضاء (10%). حدثت أحداث جانبية خطيرة مرتبطة بالعلاج في 13% من مجموعة 5.4 ملغم/كغم و15% من مجموعة 6.4 ملغم/كغم. حدثت حالة وفاة واحدة مرتبطة بالعلاج بسبب فشل الكبد في مجموعة 5.4 ملغم/كغم.

تمكن جميع المرضى تقريبًا من الحصول على بيانات الحمض النووي للأورام الدائر القابلة للتقييم. حدد تحليل الحمض النووي RAS الطفرات في 40 مريضًا مقارنة بـ 20 تم تحديدها بواسطة اختبار الأنسجة.

أشار الباحثون إلى أن “تراستوزوماب ديروكستيكان أظهر نشاطًا في المرضى الذين لديهم حالة إيجابية 3+ في اختبار المناعة الكيميائية لـHER2 عبر جميع المجموعات الفرعية الرئيسية، بما في ذلك المرضى الذين لديهم طفرات RAS في مجموعة الجرعة 5.4 ملغم/كغم من تراستوزوماب ديروكستيكان”.

وأضافوا أن “هذا النشاط فريد من نوعه لتراستوزوماب ديروكستيكان لأن التثبيط المزدوج لـHER2 أظهر نشاطًا ضئيلًا فقط في هذه المجموعة الفرعية الرئيسية من المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم النقيلي”.

إقرأ أيضًا:

• السويد تسجل سلالة جديدة من جدري القرود: أوروبا تستعد لمواجهة تهديد محتمل

• أكثر من 300 وفاة بالكوليرا في السودان وفقًا لمنظمة الصحة العالمية

• حصول أول اختبار منزلي لمرض الزهري على الموافقة من قبل إدارة الغذاء والدواء